以手術為主，根據腫瘤特性決定是否作化學治療或放射線治療。惡性骨腫瘤的預後取決於腫瘤大小、局部侵犯程度、遠處轉移與否、對化學治療或放射線治療的反應。
｜手術治療｜
手術治療是大多數類型骨癌治療的重要治療方式，不僅需做腫瘤的廣泛性切除，降低擴散到身體其他部位的風險。也可能需要做骨骼重建手術，以盡可能地保留肢體功能。
若腫瘤位置於手臂或腿部，就需考量採取截肢或保留肢體的手術，但這取決於腫瘤的位置、大小以及是否侵犯周圍組織的程度。但無論進行哪種類型的手術，都需要接受肢體復健。
截肢手術：切除腫瘤與手臂或腿的全部或部分。如果腫瘤非常大，或者已經侵犯重要的神經和/或血管，就必須做截肢手術。
保留肢體手術: 切除癌症和一些周圍正常組織，但保留肢體基本完整。但這種手術非常複雜，不僅需切除整個腫瘤，還必須保留附近的肌腱、神經和血管，盡可能地保持肢體的功能和外觀。被切除的骨頭部分會以骨移植物（可能是自己身體其他部位或外來的骨頭）或填充人工骨材、裝入人工關節等作為重建手術的材料。
身體其他部位的骨腫瘤手術: 某些類型的腫瘤可以先用化學治療先縮小腫瘤以利手術進行。如果無法切除，就可能使用放射治療控制疾病進展，及緩解疼痛腫脹之不適。
對於惡性度較低，較少機會擴散或復發的骨腫瘤，可能只會刮除腫瘤或使用冷凍手術：即使用液態氮藉由迅速冷凍與緩慢解凍的過程，以殺死任何殘餘的腫瘤細胞。
｜放射治療｜
癌細胞對於放射線具高度敏感性，因此可以高能量輻射線造成癌細胞損傷與破壞，阻礙癌細胞生長。臨床上，骨癌的放射治療用在無法開刀或手術無法切除乾淨的部位，如依汶氏肉瘤或骨肉瘤，軟骨肉瘤和脊索瘤。其目的有:加強手術效果，清除肉眼看不見殘存的癌細胞。或是無法完全切除的骨癌，透過放射治療，有助於控制腫瘤的生長、疼痛和腫脹等症狀。
放射治療的類型可能有:
強度調控放射治療(IMRT):採用多個治療角度及射束調節，可根據腫瘤形狀及深度分布，減少對於周圍正常組織的傷害。
立體定位消融放射治療(SABR) 或”立體定位身體放射治療(SBRT):使用高強度放射劑量，少次數的治療方式殺滅腫瘤細胞，搭配影像導引或呼吸調控技術，提高放射位置之精準度。
質子治療(Proton therapy)是近年來的另一種治療方式，其優點是可以將最大放射能量集中於腫瘤處，但在其後方或周圍組織都不會受到傷害與影響。有助於治療小而複雜的區域的腫瘤。
｜化學治療｜
化學治療就是利用抗癌藥物，透過口服或注射的方式至全身，毒殺生長分裂快速的癌細胞，以降低或清除體內的癌細胞，進而達到治療的效果。
前導性化療就是於手術前進行化療，適用於腫瘤太大，無法立即手術者，通過化療以縮小腫瘤，提高腫瘤切除率。若於術後給予的輔助性化學治療，為預防腫瘤復發，提高存活率。但若已有轉移，無法完全將腫瘤切除，或是已晚期，藉著給予化學抗癌藥物來延長存活時間。
常用藥物:
｜標靶治療｜
目前在骨癌治療的標靶藥物為單株抗體Danosumab(Xgeva)，防止破骨細胞引起的骨骼破壞。若曾接受化療失敗的晚期軟組織肉瘤(STS)患者，可使用Pazopanib。
｜復發的治療處置｜
完成治療療程後，需定期追蹤，包括抽血，電腦斷層或核磁共振影像等檢查。若有復發，仍需評估病人的體力與營養狀況，是否可承受治療的副作用。若否，治療照護目標，則為控制症狀，促進舒適為主。
若有轉移，仍需視腫瘤位置，數目決定是否能手術切除，若否，則採其他治療方式。
雖然治療有其準則，但每位病人狀況仍有差異，對於藥物反應亦有不同。仍需與醫療團隊進行詳盡的討論。
結語
因為醫療的進步，骨癌的治療已經大幅提升，包括肢體保留手術的技術，醫材的研發，都能盡量切除腫瘤，減少截肢的可能性。術後輔助化學治療，也讓存活率增加。因此對於早期的症狀能有警覺性，尤其青少年生長發育期的骨骼疼痛，需明確鑑別原因，就能盡早發現與治療，以達最佳療效。